Моноклональные антитела предотвращают заражение африканцев малярией
Учены провели исследование действия препарата на основе моноклональных антител от заражения малярией во время интенсивного шестимесячного сезона малярии в Мали, 31 октября сообщает научный журнал The New England Journal of Medicine.
Одна доза препарата на основе антител надежно защищала здоровых небеременных взрослых африканцев от заражения малярией во время интенсивного сезона малярии в Мали. Как показала практика Национального института здравоохранения, препарат был до 88,2% эффективным в предотвращении инфекции в течение 24-недельного периода, что впервые продемонстрировало, что моноклональное антитело может предотвратить заражение малярией в эндемичном регионе. Эти результаты были представлены на ежегодном собрании Американского общества тропической медицины и гигиены в 2022 году в Сиэтле.
Испытанием руководили доктор медицины Питер Д. Кромптон и Кассум Кайентао, доктор медицины, магистр здравоохранения. Доктор Кромптон является руководителем отдела биологии малярийной инфекции и иммунитета в лаборатории иммуногенетики NIAID, а Кайентао является профессором Университета наук, техники и технологий (USTTB) в Бамако, Мали.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2020 году во всем мире был зарегистрирован 241 миллион случаев малярии, в результате чего погибло около 627 000 человек, в основном дети в странах Африки к югу от Сахары. Эти случаи касались более 11 миллионов беременных женщин в Африке, в результате чего, по оценкам, 819 000 новорожденных имели низкий вес при рождении и, следовательно, подвергались повышенному риску заболевания и смерти.
Единственная противомалярийная вакцина, рекомендуемая в настоящее время ВОЗ, называется RTS, S (Mosquirix), обеспечивает частичную защиту от клинической малярии в первые годы жизни при введении детям в возрасте от 5 до 17 месяцев четырьмя дозами в течение 20-месячного периода. Другие лекарства, состоящие из небольших химических соединений, которые эффективно предотвращают заражение малярией, также доступны для младенцев и детей младшего возраста, а также для путешественников.
Потребность в частом приеме этих препаратов может ограничивать соблюдение режима лечения, а возникновение лекарственной устойчивости также может ограничивать их полезность. Таким образом, существует острая необходимость в новых, быстродействующих, редко дозируемых вмешательствах, которые надежно обеспечивают надежную защиту от малярийной инфекции.
Исследовательская группа для исследования Фазы 2 зарегистрировала 369 здоровых, небеременных взрослых в возрасте от 18 до 55 лет в сельских общинах Калифабугу и Тородо в Мали, где интенсивная передача возбудителя малярии — P. falciparum обычно происходит с июля по декабрь каждого года.
В первой части исследования оценивалась безопасность трех различных доз препарата CIS43LS, который ввели 18 участникам внутривенно. Исследовательская группа наблюдала за этими участниками в течение 24 недель и обнаружила, что инфузии антител безопасны и хорошо переносятся.
Во второй части исследования оценивалась эффективность двух разных доз CIS43LS по сравнению с плацебо. Триста тридцать участников были случайным образом распределены для получения 10 мг/кг антитела, 40 мг/кг или плацебо путем внутривенной инфузии. До конца испытания никто не знал, кого отнесли к какой группе. Исследовательская группа наблюдала за этими людьми в течение 24 недель, проверяя их кровь на P. falciparum еженедельно в течение первых 28 дней и каждые две недели после этого. Любой участник, у которого развилась симптоматическая малярия во время испытания, получал стандартное лечение от исследовательской группы.
Анализ доли участников, инфицированных P. falciparum в любое время в течение 24-недельного периода исследования, показал, что высокая доза предотвращала инфекцию на 76,7%, а более низкая доза была эффективна на 54,2%.
«Эти первые полевые результаты, демонстрирующие, что моноклональное антитело безопасно обеспечивает высокий уровень защиты от интенсивной передачи малярии у здоровых взрослых, открывают путь для дальнейших исследований, чтобы определить, может ли такое вмешательство предотвратить заражение малярией у младенцев, детей и беременных женщин», — сказал Седер. «Мы надеемся, что моноклональные антитела изменят профилактику малярии в эндемичных регионах».
Д-р Седер и его коллеги разработали второе противомалярийное моноклональное антитело, L9LS, которое гораздо более эффективно, чем CIS43LS, и поэтому его можно вводить в меньшей дозе в виде инъекции под кожу подкожно, а не путем внутривенной инфузии. В Мали и Кении проводятся два более крупных исследования фазы 2, спонсируемых NIAID, по оценке безопасности и эффективности L9LS у младенцев, детей и взрослых.
