Ученые выявили влияние грибков на развитие синдрома раздраженного кишечника
Некоторые штаммы грибков в кишечнике человека могут производить токсины, вызывающие синдром раздраженного кишечника (СРК). Такой вывод делают исследователи из Корнельского университете в США в статье, опубликованной 16 марта в журнале Nature.
Ученые устанавили, что штаммы условно патогенных грибков Candida albicans в организме человека, которые обычно не представляют опасности, в кишечнике людей с СРК они обильно размножаются, вызывая воспаление.
Исследовалась форма СРК, называемая язвенным колитом, который характеризуется воспалением и частым изъязвлением слизистой оболочки толстой кишки. Это часть кишечника всегда содержит большое количество разнообразных грибков.
Грибковая микробиота (микобиота) является неотъемлемой частью сложного многоцарственного микробного сообщества, колонизирующего желудочно-кишечный тракт млекопитающих, и играет важную роль в иммунной регуляции, отмечают исследователи.
Однако, когда ученые сравнили микобиоту толстой кишки 40 пациентов с язвенным колитом (ЯК) и 38 человек из контрольной группы без СРК, они обнаружили, что штаммы C. albicans чрезмерно размножились в кишечнике пациентов с ЯК. При этом чем тяжелее было заболевание, тем выше была вероятность того, что у пациента окажется больше Candida в толстой кишке.
Исследование влияния этих грибков на воспаление при СРК проводилось на лабораторных мышах. Было определено, что у мышей без воспаления толстой кишки штаммы дрожжей, выявленные у людей, не размножались. Но у мышей с воспалением, имитирующим язвенный колит, воспаление вызывалось грибком.
Исследователи обнаружили, что некоторые штаммы грибков вырабатывают мощный пептидный токсин кандидализин, который способен повреждать иммунные клетки, приводя к дальнейшему воспалительному процессу.
Когда больным мышам давали стероиды, которые обычно назначают при язвенном колите, «высокоповреждающие» штаммы кишечных грибков продолжали выделять токсин, что может объяснить, почему современные методы лечения СРК часто не эффективны.
Первый автор статьи, Илиян Илиев из медицинского колледжа им. Джоан и Сэнфорда И. Вейлла Корнельского университета пояснил: «Наши результаты показывают, что штаммы C. albicans не вызывают спонтанного воспаления кишечника у хозяина с неповрежденным иммунитетом. Но они размножаются в кишечнике, когда там присутствует воспаление, и могут быть фактором, влияющим на реакцию на лечение в наших моделях и, возможно, у пациентов».
Илиев отметил, что исследователи пока не знают, приобретаются ли определенные штаммы конкретными пациентами в ходе болезни или они были всегда и становятся проблемой во время активного заболевания. Однако ими был установлен механизм, с помощью которого определенные штаммы грибков усиливают воспаление.
Токсин кандидализин, вырабатываемый грибком, может повреждать иммунные клетки — макрофаги, а это может спровоцировать выброс белков-цитокинов, через иммунную систему способствующих воспалению.
Было установлено, что у мышей токсин-продуцирующие грибки вызывывали размножение Т-клеток и лейкоцитов, называемых нейтрофилами, которые могут как вызывать воспаление, так и приводить к повреждению тканей.
После того, как исследователи заблокировали у мышей сигнальный путь цитокинов, запускающий нейтрофилы в действие, это привело к уменьшению воспаления толстой кишки.
Исследователи делают вывод, что этот сигнальный путь может предоставить производителям лекарств мишень для будущих методов лечения СРК. Прямая противогрибковая терапия также может оказаться полезной пациентам с язвенным колитом.
