Исследование показало, что раковые клетки растут, защищая свою идентичность
Исследование раковых клеток представляет новое механистическое понимание того, как наиболее агрессивные раковые клетки размножаются и распространяют болезнь по организму, 7 июня сообщает научный журнал Cell Reports.
Для большинства видов рака причиной смерти является не первичная опухоль, а метастазирование, распространение раковых клеток по всему организму. Метастатическое прогрессирование представляет собой сложный каскад процессов в конечном итоге разрушающий жизненно важные органы, такие, как легкие, печень или мозг.
Исследователи из Центра рака кожи Рурского университета в Бохуме, Центра Гельмгольца в Мюнхене, Немецкого онкологического центра в Гейдельберге и Швейцарской высшей технической школы Цюриха изучили свойства метастатических клеток рака молочной железы путем прямого анализа метастатических биопсий пациентов.
Исследователи обнаружили, что в метастатических биоптатах присутствуют как эпителиальные, так и мезенхимальные раковые клетки. Однако только эпителиальные клетки распространяли заболевание и инициировали новые метастазы в экспериментальных моделях.
«До сих пор существуют противоречивые данные о точной роли ЕМТ в метастазировании, мы думаем, что наше открытие может объединить многие из них, описав новый механизм», — сказала доктор Кристина Шил, один из ведущих авторов.
В частности, исследователи затем использовали серию молекулярных анализов, чтобы обнаружить глобальную эпигенетическую программу в клетках рака молочной железы, которая определяла, способны ли эти клетки сохранять свою эпителиальную идентичность при активации ЕМТ или полностью перепрограммироваться в состояние мезенхимальных клеток.
Авторы описывают, что взаимодействие между двумя белками, факторами транскрипции ZEB1 и GRHL2, определяет, какой путь клетки рака молочной железы выбирают при активации ЕМТ. Таким образом, эта работа показывает на молекулярном уровне, как раковые клетки используют пластичность, способность изменять фундаментальные свойства, приобретать свойства, способствующие метастатическому росту.
В будущем будет очень интересно определить, в какой степени эти наблюдения могут быть перенесены на другие эпителиальные виды рака, а также можно ли использовать эти данные для терапевтического воздействия на наиболее агрессивные раковые клетки.
