Современные методы борьбы со старением. Часть 2
Продолжение. Начало в № 659
4. Витамины, антиоксиданты и другие пищевые добавки
Свободнорадикальная теория старения предполагает, что добавки с антиоксидантами могут продлить жизнь человека. Однако, согласно некоторым обзорам, применение добавок витамина А (в виде β-каротина) и витамина Е, возможно, повышает смертность. Другие обзоры не обнаружили связи между витамином Е и смертностью.
В 2025 году было завершено 5-летнее исследование влияния витамина D на старение. В статье группы авторов, опубликованной в июле 2025 года в журнале The American Journal of Clinical Nutrition, показано, что добавки витамина D замедляют сокращение длины теломер. Авторы статьи сообщают, что провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором в течение 4 лет проводилось добавление витамина D3 (2000 МЕ/день) и омега-3 жирных кислот (1 г/день) среди женщин и мужчин из США в возрасте ≥55 лет. В исследовании длины теломер после 2 и 4 лет приема участвовали 1054 человека. В результате исследования оказалось, что четырехлетний прием витамина D3 в дозе 2000 МЕ/день снизил укорочение теломер на 140 пар оснований, что соответствует старению на 1 год, а не на 4, реально прожитые испытуемыми. Авторы статьи пишут, что полученный результат позволяет предположить, что «ежедневный прием витамина D3 с омега-3 жирными кислотами или без них может играть роль в противодействии эрозии теломер, или старению клеток».
Другим кандидатом на замедление старения является пищевая добавка GlyNAC. В статье ученого из Бейлорского медицинского колледжа от 2021 года, вышедшей в Journal of Nutrition и озаглавленной «Добавка GlyNAC снижает дефицит глутатиона, окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию, воспаление, признаки старения, метаболические дефекты, потерю мышечной силы, ухудшение когнитивных функций и состав тела: последствия для здорового старения», сказано, что пищевая добавка GlyNAC, представляющая собой комбинацию глицина и N-ацетилцистеина, действительно уменьшает эффекты старения. Однако оказывает ли она влияние на продолжительность жизни, не исследовалось.
Исследование влияния антиоксидантов на митохондрии показало, что малые дозы антиоксидантов оказывают благотворный эффект, а высокие дозы антиоксидантов являются токсичными.
5. Переливание крови молодых людей
Омолаживающее влияние крови молодых людей научно не исследовалось, по крайней мере, статей о положительном влиянии таких переливаний в рецензируемой литературе нет. До недавнего времени этот метод омоложения обсуждался исключительно в конспирологических кругах. Однако сейчас некоторые клиники в США предлагают людям введение препаратов крови молодых доноров. Предполагаемые преимущества такого лечения, ни одно из которых не было продемонстрировано в ходе исследования на людях, якобы включают в себя более долгую жизнь, более темные волосы, лучшую память, лучший сон, лечение сердечных заболеваний, диабета и болезни Альцгеймера. Две клиники в Калифорнии предлагают инъекции плазмы, выделенной из крови молодых людей, за 8 000 долларов. Критики заявляют, что омолаживающие эффекты переливания крови молодых людей являются враньем. При этом критики являются солидными учеными, и им можно было бы поверить.
Однако в начале 2024 года вышло исследование в журнале GeroScience международной группы ученых (США, Индия, Аргентина, Хорватия), в котором использование насыщенной экзосомами плазмы крови молодых свиней сокращало эпигенетический возраст старых крыс вдвое. При этом сокращение возраста было разным для разных тканей: максимальным для печени — возраст снизился на 75%, минимальным для гипоталамуса — констатировано снижение эпигенетического возраста лишь на 25%. Медианная продолжительность жизни крыс, которым давали этот препарат, выросла на срок, эквивалентный 7 годам у человека. При этом дольше всех прожила крыса из контрольной группы (т. е. та, которую не омолаживали).
Интересно также, что биохимические показатели старых крыс, которым перелили плазму молодых свиней, сравнялись с показателями у молодых крыс, т. е. снижение возраста показали не только эпигенетические маркеры, но и биохимия крови. Также обучаемость старых крыс, которым вводили насыщенную экзосомами плазму, была почти на уровне молодых крыс, у контрольной группы старых крыс она была на порядок ниже. Исследователи начали эксперименты на приматах.
При проведении исследований насыщенная экзосомами плазма крови молодых свиней вводилась пожилым крысам через день в течение 8 дней, и через 95 дней процедуру повторяли. Плазма E5 (прибор для ее получения защищен патентом, методы получения детально не описаны) содержала повышенную концентрацию экзосом, на несколько порядков выше, чем в плацентарной крови. При этом дозировка определялась с таким расчетом, чтобы старые крысы получили столько же экзосом, сколько организм молодой крысы вырабатывает за сутки. Ожидание омолаживающего эффекта обосновывалось той гипотезой, что причиной старения является недостаток коммуникаций между органами, т. е. недостаток экзосом.
Экзосомы играют в организме роль средства коммуникации и транспортировки веществ между тканями. Так, экзосомы, выделяемые кроветворными клетками, могут улучшить иммунитет, генерацию клеток крови и снизить воспаление. Экзосомы мезенхимальных клеток ускоряют регенерацию тканей. В последние годы высказывается гипотеза, что то, что ранее считали омолаживающим эффектом стволовых клеток, на самом деле объясняется повышением концентрации в крови экзосом при терапии стволовыми клетками. Такую гипотезу, в частности, высказал Обри де Грей, британский геронтолог, автор теории митохондриального старения. Если он прав, то описанное исследование открывает достаточно широкие возможности омоложения. Оно привлекательно тем, что насыщенная экзосомами плазма крови бралась от одного вида животных (свиней) и вводилась другому виду (крысам). Если это сработает на людях, то это откроет двери широкому применению этого метода — не нужно будет решать этическую проблему — брать кровь у детей или молодых людей или не брать, можно будет обойтись свиньями.
1 мая 2024 года в «Журнале геронтологии А» вышла еще одна статья, посвященная омолаживанию при помощи переливания крови, под названием «Молодая плазма восстанавливает профиль метилирования ДНК крови, увеличивает среднюю продолжительность жизни и улучшает внешний вид старых крыс». В этом исследовании старым крысам раз в неделю вводили плазму крови молодых крыс, начиная с возраста, эквивалентного у человека 65 годам. И хотя максимальная продолжительность жизни крыс не увеличилась, крысы, которым переливали плазму, выглядели моложе, двигались активнее и их медианный возраст смерти оказался заметно выше, чем у контрольной группы: дольше 30 месяцев прожила одна крыса из 8 в контрольной группе и 7 из 9 в группе, которой переливали плазму. Эта плазма не была специально обогащена экзосомами.
Таким образом, для крыс и мышей переливание обогащенной экзосомами плазмы или плазмы молодых животных увеличило продолжительность активной и здоровой жизни, хотя максимальную продолжительность жизни не увеличило. У человека предельная продолжительность жизни в данный момент считается равной 120 годам. При хорошей генетике и ведении здорового образа жизни люди могут прожить 120 лет или немного больше, но не радикально больше.
6. Влияние пониженных и повышенных температур
Низкая температура окружающей среды как физический фактор, влияющий на уровень свободных радикалов, была идентифицирована как метод лечения, вызывающий увеличение продолжительности жизни мушек-дрозофил (Drosophilamelanogaster) и других живых существ. В статье сибирских исследователей от 2022 года показано, что понижение температуры окружающей среды до 18°C увеличивало срок жизни мушек-дрозофил примерно в два раза. Правда, при этом понижалась их активность. В статье 2006 года исследователи из института Скриппса сообщили, что снижение температуры тела мыши на 0,3–0,5°C привело к большей средней продолжительности жизни (увеличение на 12% у самцов; на 20% у самок).
Сообщений о влиянии холода на продолжительность жизни у людей пока нет, однако в марте 2025 года вышло исследование, проведенное в Оттавском университете. Группу молодых мужчин в течение недели погружали в воду температурой 14°C на час. У испытуемых брались анализы крови до процедуры и после. Оказалось, что сначала аутофагия клеток снижалась, но уже через несколько дней она значительно повышалась. Авторы исследования отмечают, что правильная аутофагическая активность может не только продлить продолжительность жизни клетки, но и предотвратить возникновение различных заболеваний. Исследование стало одним из первых научных подтверждений полезности моржевания, но авторы подчеркивают, что результаты получены на молодых здоровых мужчинах. Для других групп населения благотворное влияние холода не доказано.
Интенсивно исследуется также молекулярный механизм воздействия на организм человека тепла и холода. Оказалось, что это воздействие порождает белки теплового шока и холодового шока. Белки теплового шока вырабатываются при экстремальном нагреве организма (в бане, сауне), а белки холодового шока — при воздействии на организм пониженных температур (моржевании). Эти белки называют стражниками клеточного сопротивления заболеваниям. В зависимости от силы стресса эти белки могут как стимулировать ответ клеток на повреждения и их сопротивляемость (в случае мягкого стресса), так и, при сильном стрессе, приводить к разрушению клеток, не испытавших непосредственного контакта с экстремальным морозом или жаром. Оказалось, что белки теплового и холодового шока, наряду с регулируемыми глюкозой белками, являются шаперонами — это белки, главная функция которых состоит в восстановлении правильной пространственной структуры поврежденных белков, а также в придании правильной формы белковым комплексам. То есть без шаперонов клетка нормально функционировать не может. При таких болезнях, как болезни Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона, наблюдается неправильная работа именно шаперонов. Исследователи предполагают, что диабет имеет ту же причину.
Белки холодового шока обладают другими свойствами: они снижают метаболическую активность, прекращают апоптоз (самопроизвольное отмирание клеток), регулируют содержание кальция в крови, дают тот же эффект, что и антиоксиданты (связывают частицы активного кислорода) и поддерживают циркадные ритмы. Иными словами, белки холодового шока увеличивают выживаемость клетки в стрессовых условиях, замедляют метаболизм, стабилизируют структуру ДНК и РНК, в том числе после воздействия радиации.
По результатам исследований воздействий тепла и холода на живые организмы для терапии хронических воспалений, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний и борьбы со старением рекомендуют сауну в течение 15–20 минут в комбинации с ИК-облучением целевых тканей и употреблением в пищу куркумина, цинка, магния, витамина C, омега-3 кислот.
Белки холодового шока предлагается использовать для замедления старения мозга и защиты от нейродегенеративных заболеваний. В частности, белок холодового шока RBM3 помогает сохранить синапсы (связи между нейронами). Разрушение синапсов является признаком многих нейродегенеративных заболеваний, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. То есть повышение уровня RBM3 может защитить от потери синапсов, потенциально улучшая когнитивные функции и замедляя прогрессирование заболевания. Кроме того, RBM3, по-видимому, помогает уменьшить воспаление в мозге, стабилизируя мРНК и поддерживая нормальные клеточные процессы. Иными словами, RBM3 может помочь смягчить некоторые разрушительные эффекты нейровоспаления, оказывая защитное воздействие на клетки мозга.
Для выработки белков холодового шока рекомендуют ненадолго погружаться в воду температурой 10–14°C. Нужные белки начинают появляться через 3 мин. Максимальной концентрации эти белки достигают примерно через сутки после охлаждения, но без повторной процедуры исчезают за несколько дней. Концентрация белков холодового шока в организме зависит от возраста, привычки к холоду и ряда других факторов. Доступные доказательства позволяют сказать, что регулярное снижение температуры тела ниже 36°C может увеличить концентрацию белков холодового шока в организме.
В январе 2020 года в журнале Frontiers in Physiology вышла статья австралийских и британских ученых под названием «Может ли тепловая терапия быть эффективным средством лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона? Обзор». В статье сказано: «…повышение регуляции HSP (белков теплового шока. — Прим. ред.), таких как HSP70, может быть целью терапевтического вмешательства для защиты от нейродегенерации. Новое терапевтическое вмешательство, увеличивающее экспрессию HSP, может быть найдено в тепловой терапии и/или акклиматизации к теплу. Было показано, что в здоровых группах населения эти вмешательства увеличивают экспрессию HSP. Повышенный уровень HSP может иметь центральные терапевтические эффекты, предотвращая или снижая токсичность агрегации белков, и/или периферические, усиливая нервно-мышечную функцию. Также были выявлены более широкие физиологические реакции на тепловую терапию, которые включают улучшение мышечной функции, мозгового кровотока и маркеров метаболического здоровья. Эти результаты также могут иметь значительную пользу для людей с нейродегенеративными заболеваниями. Хотя существует ограниченное количество исследований, посвященных повышению температуры тела у пациентов, регулярное пассивное нагревание было связано со снижением риска развития нейродегенеративных заболеваний».
Отметим, что исследователи говорят, что белки холодового и теплового шока — палка о двух концах и в случае их сильной дерегуляции (большого недостатка или большого переизбытка) возможно усиление воспалений, в том числе онкологий.
7. Эксперименты на людях
Ограничение в питании. Хотя классические клинические исследования воздействия ограничений в питании на людях не проводились, эксперимент на себе по снижению эпигенетического возраста ставит американский миллионер Брайан Джонсон. Ему 47 лет, и он поставил себе целью добиться эпигенетического возраста своих органов, соответствующих 18-летнему возрасту. Эксперимент он начал в 2017 году. В 2022 году наблюдающая его команда ученых констатировала, что его эпигенетический возраст на 5 лет меньше его паспортного возраста.
Джонсон рекламирует ежедневные процедуры, которые, по его словам, дали ему сердце 37-летнего, кожу 28-летнего и объем легких и физическую форму 18-летнего. Отметим, что омоложение мозга оказалось самым сложным делом, там результаты гораздо скромнее.
За его режимом следит команда из 30 врачей и экспертов по регенеративной медицине. Инициатива, известная как Project Blueprint, требует от Джонсона соблюдения строгой веганской диеты, дающей 1977 калорий в день, ежедневного режима физических упражнений продолжительностью один час, высокоинтенсивных упражнений три раза в неделю и отхода ко сну каждый вечер в одно и то же время. Джонсон просыпается каждое утро в 5 утра, принимает два десятка пищевых добавок, занимается спортом в течение часа, пьет напиток с добавлением креатина и коллагеновых пептидов. Такой образ жизни обходится ему примерно в $2 млн в год.
Результаты регулярно проводящихся медицинских обследований Джонсон выкладывает на сайт ProjectBlueprint. Для увеличения мышечной массы в 2023 году прошел генную терапию, для восстановления состояния суставов использовал в 2024 году терапию стволовыми клетками. Он также переливает себе кровь своего сына. По его словам, самой сложной частью процедуры является соблюдение режима сна, без которого остальные усилия становятся малоэффективными.
Подчеркнем также, что он пользуется своими относительными успехами в деле омоложения и не стесняется делиться опытом за деньги или откровенно заниматься рекламой пищевых добавок.
Восстановление вилочковой железы. 6 сентября 2022 года в газете Daily Mail вышла статья, в которой сообщалось, что в рамках исследования Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) девяти белым мужчинам в течение года давали гормон роста и два препарата от диабета. Выбор лекарств объяснялся следующим: деградация вилочковой железы прямо связана с уменьшением в крови гормона роста, поэтому было предположено, что гормон роста может привести к ее восстановлению. Однако слишком большие концентрации гормона роста в крови могут приводить к диабету, поэтому вместе с гормоном роста испытуемым давали также препараты от диабета. К концу цикла приема лекарств, т. е. через год, участники исследования биологически помолодели на 2,5 года. Контрольной группы для сравнения результатов не было, что вызвало определенный скептицизм со стороны экспертов. Омоложение было определено по эпигенетическим часам и по восстановлению вилочковой железы.
В течение года у участников эксперимента регулярно проводилось исследование ткани их вилочковой железы. К концу исследования у семи участников (из 10) вилочковая железа избавилась от нежелательного жира, а на месте жира выросла здоровая ткань железы. У всех 10 участников к концу исследования было обнаружено меньше метильных меток, чем в начале.
Окажет ли восстановление вилочковой железы какое-либо воздействие на продолжительность жизни участников эксперимента, до их смерти сказать невозможно. Более того, поскольку участников эксперимента было всего 9, то даже если через несколько десятков лет окажется, что они в среднем прожили дольше своих сверстников всего на несколько лет, статистическая значимость этого результата будет невелика.
Рассмотренные выше методы воздействия на организм в целом увеличивают продолжительность активной жизни и замедляют появление симптомов старения, однако заметного увеличения максимальной продолжительности жизни для людей пока не зафиксировано. Другое дело — вмешательство на уровне клетки.
(Продолжение следует.)
