Ученые МГУ выявили механизм ВИЧ, способствующий развитию лимфом
Влияние одного из белков вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) на повышение риска развития лимфом даже на фоне антиретровирусной терапии установила команда биологов МГУ и их российских и зарубежных коллег, сообщает 18 октября пресс-служба университета.
Проведенные учеными исследования помогут в разработке методов терапии или даже предотвращения таких осложнений ВИЧ. Результаты работы были представлены в статье журнала PeerJ.
Вирус иммунодефицита человека является одной из глобальных угроз, влияющих на жизнь людей в XXI веке. ВИЧ поражает в основном иммунные клетки, приводя к развитию тяжелого иммунодефицита — СПИДа, который без антиретровирусной терапии приводит к смерти больного.
Такая терапия препятствует размножению вируса, и организм зараженного функционирует практически нормально, но даже и тогда у ВИЧ-инфицированных пациентов, чаще чем у других людей, могут развиваться сопутствующие заболевания, в том числе в 200 раз повышается риск развития некоторых лимфом.
Ранее учеными было установлено, что развитие подобных лимфом вызывает присутствие в организме инфицированного вирусного белка — Tat, который воспроизводится инфицированными клетками, остающимися в теле пациента и при проведении антиретровирусной терапии.
Tat-белок, попадая в кровь, а из нее в лимфоциты, запускает в организме инфицированного процесс, который приводит к возникновению опухоли. Поскольку присутствие любого чужеродного агента изменяет экспрессию (активность) генов в клетке, это может приводить к разнообразным последствиям.
Ранее у B-лимфоцитов было выявлено несколько генов, которые изменяют экспрессию под действием Tat-белка, и международная группа ученых решила уточнить их список.
Руководитель проекта, завлабораторией ультраструктуры клеточного ядра отдела электронной микроскопии Научно-исследовательского института физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского, профессор кафедры клеточной биологии и гистологии биологического факультета МГУ, доктор биологических наук Евгений Шеваль рассказал:
«Современные методы полногеномного секвенирования позволяют анализировать изменения экспрессии всех генов сразу, и такие данные имеют огромное значение для понимания молекулярных механизмов развития патологических состояний. Для В-лимфоцитов такой анализ никем не проводился, и мы решили исправить ситуацию».
Для своих исследований ученые использовали полученные ими линии культивируемых В-лимфоцитов, в которых стабильно синтезировался Tat-белок и которые, таким образом, служили моделью ситуации длительного воздействия на них вирусного белка. После чего они проанализировали изменения, произошедшие в экспрессии генов и других характеристик культуры В-лимфоцитов.
Было обнаружено, что в действительности Tat-белок изменяет экспрессию сотен генов, в том числе много из тех, которые связаны с регуляцией размножения клеток. Кроме того, в B-лимфоцитах активировались гены, ответственные за различные противовирусные реакции — клетки лимфоцитов пытались нейтрализовать действие вирусного белка и заметного влияния на размножение клеток не было видно.
При длительном эксперименте, однако, исследователи обнаружили небольшое влияние на размножение и накопление «поломок» хромосом.
«Полученные данные говорят, что изменения в экспрессии генов, вызываемые Tat-белком, приводят к слабым изменениям, но накапливаясь, они могут способствовать опухолевой трансформации В-лимфоцитов. В этой работе мы не смогли точно отделить эффекты самого белка от защитных клеточных реакций, но уже проводим эксперименты, которые позволят решить эту проблему», — заявил в заключение Евгений Шеваль.
Кроме исследователей из МГУ им. М. В. Ломоносова, в работе команды приняли участие специалисты ряда российских научных центров, а также ученые из Франции и Германии.
