Успешно испытана новая модификация Т-клеток для лечения рака
Завершились испытания новой модификация T-клеток для лечения рефрактерного рака. Об этом 28 февраля сообщается в статье журнала Science.
Особенностью успешно примененных для лечения рефрактерного рака Т-клеток было то, что кроме добавления нового рецептора NY-ESO-1 в них были удалены гены эндогенных рецепторов TRAC, TRBC1, TRBC2 и ген, кодирующий белок запрограммированной гибели клеток (PDCD1).
В статье описано создание и результаты клинических испытаний новой версии генномодифицированых Т-клеток. Разрешение на проведение испытаний по протоколу № 1604-1524 «Фаза 1» было выдано Комитетом по надзору за рекомбинантными ДНК Национального института здоровья США (U.S. National Institutes of Health Recombinant DNA Advisory Committee) 21 июня 2016 года.
Авторы статьи сообщают, что первое исследование фазы номер один на данном этапе демонстрирует безопасность и осуществимость мультиплексной инженерии человеческого генома с помощью системы CRISPR-Cas9.
Хотя потребуются более широкомасштабные наблюдения за клиническим использованием данной системы, чтобы можно было уверенно оценивать возможные риски применения таких генномодифицированных Т-клеток.
Удаление эндогенных рецепторов TRAC и TRBC, во-первых, позволило снизить базовый профиль токсичности иммунных клеток, а, во-вторых, более полно перенаправило их активность против раковых клеток.
Ранее уже проводились испытания генномодифицированных Т-клеток, в которые была вставлена ДНК, кодирующая рецептор для ESO антигена. Это антиген позволяет узнавать и связываться с широким классом раковых клеток. Но пересаженные реципиенту клетки имели начальный период полураспада около одной недели.
Удаление гена, кодирующего белок одной запрограммированной гибели клеток (PDCD1), позволило существенно увеличить время жизни модифицированных клеток. По результатам клинических испытаний, количество клеток, пересаженных пациентам, существенно не изменилось за четыре месяца.
Напомним, рефрактерным или резистентным называется рак или злокачественная опухоль, не восприимчивая к лечению. То есть новый метод испытывался на пациентах, для лечения которых стандартные процедуры были не эффективны.
Суть адоптивной (от анл. adoption — принятие, усыновление) Т-клеточной терапии заключается в пересадке больному генномодифицированных иммунных Т-клеток. В настоящее время обычно Т-клетки извлекают из пациента, генетически модифицируют, культивируют и вводят пациенту обратно.
Об истории возникновения метода CRISPR-Cas9 и его возможном бесконтрольном использовании сообщалось ранее.
