Ученые выявили механизм зарождения аутизма на эмбриональной стадии
Некоторые виды аутизма, причина которых в настоящее время не определяется, вызываются влияющими на работу генов аномалиями в кроветворной системе клеток во время внутриутробного развития. Такой вывод делает международная исследовательская группа. 2 мая статья с результатами их исследования опубликована в журнале Molecular Psychiatry.
Исследователи под руководством старшего научного сотрудника Центра исследований динамики биосистем RIKEN профессора Тору Такуми и научного сотрудника Чиа-вен Линь из Высшей школы медицины Университета Кобе выяснили, что иммунная дисрегуляция на эмбриональной стадии развития организма приводит к нарушению иммунной регуляции в головном мозге и кишечнике организма.
В своей статье авторы указывают, что иммунная дисрегуляция играет ключевую роль в патогенезе аутизма. Изменения, происходящие на системном уровне, от воспаления головного мозга до нарушений врожденного/адаптивного иммунитета на периферии, часто наблюдаются у пациентов с аутизмом, однако внутренние механизмы, стоящие за ними, оставались неизвестными (идиопатический аутизм).
С помощью секвенирования одноклеточной РНК исследователи проследили истоки развития иммунной дисрегуляции в мышиной модели идиопатического аутизма и определили, на какой стадии развития эмбриона макрофаги (микроглия) и периферические иммунные клетки дифференцируются.
Анализ окончательного кроветворения (гемопоэза) на уровне отдельных клеток, предшественников желточного мешка, и предшественников аорты — гонад-мезонефроса, успешно выявил патологические механизмы в редких клетках-предшественниках на ранних стадиях развития эмбриона.
Впоследствии эти изменения приводят к нарушению регуляции иммунной системы, что, в свою очередь, приводит к дисбактериозу кишечника и гиперактивности микроглии в головном мозге.
Исследования также подтвердили, что дисрегуляция иммунных профилей связана с специфическим составом микробиоты, и это может служить биомаркером для выявления подтипов аутизма с дисрегуляцией иммунитета.
Ученые считают, что полученные результаты проливают свет на общий механизм происхождения иммунной дисрегуляции от мозга к кишечнику при аутизме и дают новое представление о множественности причин аутизма, а также о терапевтическом потенциале воздействия на подтипы аутизма с иммунной дисрегуляцией.
