Механизм, который запускает развитие рака, разгадали ученые Саарбрюккена

Механизм, который запускает развитие раковой опухоли, разгадали ученые Саарского университета, 9 марта сообщает журнал Proceedings of the National Academy of Sciences.

Существует много различных типов рака, но все они имеют одну общую черту: ошибки в сигналах, контролирующих поведение клеток, могут вызвать неконтролируемый рост и деление клеток. Это приводит к развитию опухоли.

Ключевую роль в этом процессе играет фермент SHP2. SHP2 — это сигнальная молекула, которая в активированном состоянии стимулирует деление клеток. В нормальном здоровом организме скорость рождения и гибели клеток сбалансирована, и опухоли не развиваются.

Однако, если SHP2 становится слишком активным, количество создаваемых клеток перевешивает количество погибающих, что может привести к образованию опасных опухолей. Было показано, что повышенная активность SHP2, возникающая в результате генетических мутаций, играет центральную роль в ряде типов лейкозов.

«Было бы очень важно, если бы мы могли эффективно ингибировать белок SHP2. Но если вы хотите что-то подавить, сначала нужно выяснить, как это активируется», — говорит Йохен Хаб, профессор теоретической физики Саарского университета.

Ученым удалось смоделировать механизм активации SHP2. Оказалось, что предыдущие модели, которые описывали работу молекулы SHP2 не работают.

«За последние двадцать лет среди экспертов сложилось единодушное мнение, что SHP2 активируется, когда закрытый связывающий карман на ней открывается, при стыковке пептида к этому месту», — сообщают ученые.

Тем не менее, никому до сих пор не удалось получить четкие экспериментальные доказательства, подтверждающие эту теоретическую гипотезу.

«Теперь мы смогли показать, что модель просто не подходит», — объясняет Йохен Хаб.

Исследования показали, что на самом деле в присутствии пептида открываются другие структуры в молекуле SHP2. Эти гибкие структуры, известные как бета-листы, играют роль, которую ученые так долго ошибочно приписывали связующему карману. Когда пептидный ключ «вставлен», бета-листы открываются, изменяя форму молекулы SHP2 и тем самым вызывая ее активацию.

В результате этой исследовательской работы ученые открыли двери для новых терапевтических подходов к лечению некоторых форм рака.