Новую генную мутацию, вызывающую болезнь Альцгеймера, выявили в Китае
Китайские исследователи выявили новую генную мутацию, которая может вызывать болезнь Альцгеймера, и это открытие, по словам авторов, может помочь в разработке новых лекарств для лечения этого заболевания. Об этом пишет 10 июля газета South China Morning Post.
Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой слабоумия и серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Согласно исследованию, проведенному журналом Lancet Neurology в 2019 году, около 44 миллионов человек по всему миру живут с этим заболеванием.
Ранее ученые выявили мутации в трех генах, которые приводят к повышенной выработке и аномальному накоплению белка бета-амилоид, что характерно для болезни Альцгеймера. Однако, по словам ученых из Столичного медицинского университета в Пекине, эти генетические дефекты встречаются лишь примерно в 10–20 процентах семейных случаев, а это означает, что много генов и механизмов, вызывающих заболевание, остаются неизвестными.
Их новое исследование, которое проводилось на протяжении 10 лет и охватило 1300 пациентов, выявило мутацию в другом гене, названном ZDHHC21, который также может вызывать болезнь Альцгеймера.
В 2015 году 55-летняя женщина обратилась в неврологическое отделение университетской больницы из-за постепенного и прогрессирующего ухудшения памяти. У нее, как и у ее матери и одного брата, была диагностирована болезнь Альцгеймера.
Команда провела секвенирование экзома — секвенирование только кодирующих белок участков генома — у женщины и членов ее семьи и выявила новую мутацию в одном гене, которая, возможно, вызвала заболевание.
Экзом составляет менее двух процентов человеческого генома, но он содержит около 85 процентов генетических вариаций, которые, как известно, вызывают заболевания.
Мутация была обнаружена у членов ее семьи с болезнью Альцгеймера, но не выявилась у тех, у кого этого заболевания не было.
Затем исследователи использовали технологию редактирования генома для создания мутации у мышей и обнаружили доказательства, свидетельствующие о том, что она вызывает нарушение способности к обучению и снижение сохранности памяти. Мутация также усилила процесс, известный как пальмитилирование, который изменяет поведение белка и может влиять на функции мозга и нервной системы. В данном случае это способствовало увеличению содержания бета-амилоидного белка, вызывающего болезнь Альцгеймера.
«Наши результаты показывают, что пальмитилирующая модификация специфических субстратов является альтернативным движущим механизмом болезни Альцгеймера, и предполагают, что пальмитоилирование является многообещающей мишенью для медикаментозной терапии», — утверждают авторы исследования.
