Ученые нашли терапевтическую мишень для лечения шизофрении
Ученые определили, что изменение при передаче кальция в нейронах представляет собой многообещающий терапевтический подход для лечения редкой формы шизофрении, 7 февраля сообщает журнал Biological Psychiatry.
Согласно исследованию Northwestern Medicine, ученые предположили, что дупликация 16p11.2 — один из наиболее важных генетических факторов риска при шизофрении, как и впервые обнаруженная передача сигналов кальция как центральная аномалия в нейронах, сказал Питер Пензес, профессор психиатрии и поведенческих наук Рут и Эвелин Данбар, и старший автор исследования.
Шизофрения характеризуется слуховыми и зрительными галлюцинациями, бредом и проблемами с формированием и сортировкой мыслей, что серьезно влияет на продуктивность и общее качество жизни. Заболевание, поражающее примерно один процент населения в целом, имеет сильные генетические ассоциации, однако точные вовлеченные гены неизвестны.
Пациентов с шизофренией можно лечить нейролептиками, однако эти препараты воздействуют только на такие симптомы, как галлюцинации и бред, и не лечат когнитивные симптомы, такие как расстройство мышления. По словам Пензеса, несмотря на доступность нейролептиков, только некоторые пациенты реагируют на них, и разработка новых методов лечения сталкивается с трудностями.
«Этому препятствует тот факт, что исследования на животных моделях, например на мышах, плохо переносятся на людей. Другими словами, некоторые новые лекарства могут хорошо работать в экспериментальных исследованиях на животных, но терпят неудачу при клинических испытаниях на людях», — сказал Пензес, который также является профессором неврологии, фармакологии и директором Центра аутизма и нейроразвития.
Потенциальным решением для разработки новых методов лечения шизофрении являются индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), клетки, полученные из крови или кожи пациента, которые можно перепрограммировать в клетки любого типа в организме, включая нейроны.
В текущем исследовании исследователи создали нейроны, полученные из iSPC, от двух пациентов с редкой формой шизофрении, содержащих мутацию «дупликация 16p11.2», которая увеличивает риск развития шизофрении в шестнадцать раз, и трех здоровых пациентов. Линии нейронных клеток выращивали в лаборатории Пензеса в течение семи недель, пока не сформировались полные нейронные сети.
Используя несколько передовых методов, включая микроскопию с визуализацией кальция, высокопроизводительную электрофизиологию и секвенирование, исследователи обнаружили, что передача сигналов кальция — когда нейроны взаимодействуют с использованием ионов кальция для обеспечения клеточной передачи сигналов и других важных внутриклеточных функций — функционирует ненормально в клетках мозга пациентов с шизофренией по сравнению со здоровыми нейронами.
По словам Пензеса, следующие шаги будут включать использование этих нейронов, полученных из iSPC, для скрининга новых лекарств для лечения этой генетической формы шизофрении. В случае успеха препараты могут быть полезны для лечения пациентов с шизофренией в целом и другими неврологическими расстройствами.
«Мутация 16p11.2 также является важным фактором риска развития аутизма, поэтому такие препараты можно было бы также тестировать для лечения аутизма», — сказал Пензес.
